Effets indésirables, interactions et pharmacovigilance

La sécurité du médicament

Effets indésirables

• Type A (augmented) : liés à la dose et au mécanisme, prévisibles, fréquents (hypoglycémie sous insuline, saignement sous AVK, bradycardie sous bêtabloquant).
• Type B (bizarre) : indépendants de la dose, imprévisibles, rares, souvent immuno-allergiques ou idiosyncrasiques (choc anaphylactique à la pénicilline, agranulocytose).
• Type C (chronique, dépendance), D (différé : cancer, tératogénicité), E (fin de traitement : sevrage), F (échec).
• Iatrogénie : ≈ 10 % des hospitalisations chez le sujet âgé, souvent évitable.

Interactions

• Pharmacocinétiques : absorption (chélation par les pansements gastriques, modification du pH), distribution (déplacement protéique), métabolisme (induction/inhibition des CYP), élimination (compétition tubulaire).
• Pharmacodynamiques : addition (deux sédatifs), potentialisation, antagonisme (AINS et antihypertenseurs), même cible ou cibles opposées.
• Associations contre-indiquées, déconseillées, avec précaution d’emploi, à prendre en compte (thésaurus ANSM).
• Interactions avec l’alimentation (pamplemousse et CYP3A4, vitamine K et AVK) et l’alcool.

Pharmacovigilance et populations

• Déclaration obligatoire pour les professionnels de santé (et ouverte aux patients) de tout effet indésirable suspecté, aux centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV), via le portail signalement-sante.gouv.fr.
• Imputabilité : chronologie, sémiologie, réintroduction, bibliographie.
• Populations à risque : grossesse (tératogénicité au 1er trimestre : thalidomide, isotrétinoïne, valproate ; CRAT), allaitement, enfant (posologie au poids), sujet âgé (fonction rénale ↓, polymédication), insuffisants rénaux et hépatiques.
• Plan de gestion des risques, retrait du marché si le rapport bénéfice/risque devient défavorable (Mediator).