Pharmacocinétique 1 : absorption et distribution

ADME : absorption et distribution

Absorption

• Passage des membranes surtout par diffusion passive : molécules petites, lipophiles, non ionisées. Un acide faible est non ionisé en milieu acide (estomac), une base faible en milieu basique (équation d’Henderson-Hasselbalch).
• Transporteurs : diffusion facilitée, transport actif (glycoprotéine P qui rejette les médicaments hors de la cellule, cible d’interactions).
• Biodisponibilité F : fraction de la dose qui atteint la circulation générale sous forme inchangée, et vitesse à laquelle elle l’atteint. F = AUC orale / AUC IV (à dose égale).
• Effet de premier passage hépatique : après absorption intestinale, le PA traverse le foie par la veine porte et peut y être métabolisé avant d’atteindre la circulation : F ↓.
• Facteurs : forme galénique, pH, vidange gastrique, alimentation, interactions (pansements gastriques), flux sanguin.

Distribution

• Fixation aux protéines plasmatiques (albumine pour les acides, α1-glycoprotéine acide pour les bases) : seule la fraction libre est active, diffuse et est éliminée.
• Volume de distribution Vd = dose / C0 (L ou L/kg) : volume fictif ; faible (≈ 3-5 L) si le PA reste dans le plasma, très grand (> 100 L) s’il se fixe dans les tissus (lipophile).
• Barrières : hémato-encéphalique (jonctions serrées, seuls passent les lipophiles et les substrats de transporteurs), placentaire, hémato-testiculaire.
• Chez l’obèse, Vd des lipophiles ↑ ; chez le nouveau-né, eau totale ↑ ; l’hypoalbuminémie ↑ la fraction libre.