Métabolisme du cholestérol
Synthèse, lipoprotéines, statines et athérosclérose.
Cholestérol et lipoprotéines
Synthèse du cholestérol
À partir d'acétyl-CoA. Étape limitante : HMG-CoA réductase (3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA → mévalonate). Cible des statines (inhibiteurs compétitifs). Localisation : foie principalement, toutes les cellules. ~700-900 mg/j synthétisés vs ~300 mg/j apportés par l'alimentation.
Lipoprotéines
- Chylomicrons : transportent les lipides alimentaires (TG ++) de l'intestin vers les tissus. Apolipoprotéine B48.
- VLDL : transportent les TG hépatiques vers les tissus. ApoB100. → IDL → LDL.
- LDL ("mauvais cholestérol") : transportent le cholestérol vers les tissus. Captés par le récepteur LDL (LDLR). Oxydés → captés par macrophages → cellules spumeuses → athérosclérose.
- HDL ("bon cholestérol") : transport inverse du cholestérol (tissus → foie). ApoA1. Effet protecteur cardiovasculaire.
Régulation
SREBP (Sterol Regulatory Element Binding Protein) : quand le cholestérol intracellulaire est bas → activation de SREBP → transcription de HMG-CoA réductase et LDLR. Rétrocontrôle négatif : excès de cholestérol → dégradation de HMG-CoA réductase.
Dérivés du cholestérol
Hormones stéroïdes, acides biliaires (solubilisation des lipides alimentaires), vitamine D (7-déhydrocholestérol → cholécalciférol sous UV).
Point clé concours : L'hypercholestérolémie familiale (mutation du LDLR) est la maladie génétique la plus fréquente (1/500 hétérozygote). LDL-cholestérol cible < 0.7 g/L en prévention secondaire. Statines = traitement de 1re intention.
Prêt à t'entraîner ?
Crée ton compte gratuit pour accéder aux QCM, fiches et mode examen.