Biologie du cancer

Biologie du cancer

Hallmarks du cancer (Hanahan & Weinberg)

• Autosuffisance en signaux de croissance, insensibilité aux signaux anti-croissance.
• Évasion de l'apoptose, potentiel réplicatif illimité (télomérase).
• Angiogenèse soutenue (VEGF), invasion et métastases.
• Reprogrammation du métabolisme (effet Warburg : glycolyse aérobie), évasion immunitaire.

Oncogènes

Proto-oncogènes activés par mutation gain de fonction (dominant, 1 allèle suffit). Exemples : RAS (30% des cancers, GTPase bloquée en forme active), HER2/ErbB2 (cancer du sein, récepteur tyrosine kinase amplifié), MYC (facteur de transcription, prolifération), BCR-ABL (LMC, translocation t(9;22) = chromosome Philadelphie).

Gènes suppresseurs de tumeurs

• Inactivation par mutation perte de fonction (récessif, les 2 allèles). Knudson : "two-hit hypothesis".
• p53 ("gardien du génome") : muté dans >50% des cancers. Arrêt du cycle (p21), réparation ADN, apoptose. Li-Fraumeni si mutation germinale.
• Rb (rétinoblastome) : contrôle le passage G1→S en séquestrant E2F. Mutation germinale → rétinoblastome familial.
• BRCA1/BRCA2 : réparation de l'ADN (recombinaison homologue). Mutation → cancer sein/ovaire héréditaire.

Métastases

Cascade métastatique : perte d'adhérence (↓E-cadhérine, transition épithélio-mésenchymateuse EMT) → invasion locale (MMPs) → intravasation → survie dans la circulation → extravasation → colonisation d'un site distant. Sites préférentiels (théorie du "seed and soil" de Paget).